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2021-04
正值第27屆全國(guó)腫瘤防治宣傳周，精科生命科學(xué)研究院類(lèi)器官首席科學(xué)家、精科醫(yī)檢所醫(yī)學(xué)總監(jiān)李宏教授接受權(quán)威媒體專(zhuān)訪，科普腫瘤類(lèi)器官技術(shù)幫助腫瘤患者個(gè)體化治療的新方法！
精科醫(yī)學(xué)腫瘤類(lèi)器官技術(shù)憑借創(chuàng)新科研成果，獲得醫(yī)療健康、生命科學(xué)、經(jīng)濟(jì)發(fā)展、時(shí)事熱點(diǎn)等各領(lǐng)域媒體相繼報(bào)道，為類(lèi)器官技術(shù)面向社會(huì)的科普工作開(kāi)好局，激發(fā)一線科研工作者攻堅(jiān)信心，對(duì)類(lèi)器官技術(shù)的發(fā)展起到重要的推動(dòng)作用。
腫瘤類(lèi)器官技術(shù)在商業(yè)模式創(chuàng)新、行業(yè)影響、技術(shù)創(chuàng)新、發(fā)展前景等方面，均獲得行業(yè)的肯定。
1、廣州日?qǐng)?bào)
https://gzdaily.dayoo.com/pc/html/2021-04/23/content_880_753049.htm
2、中國(guó)醫(yī)療網(wǎng)
http://med.china.com.cn/content/pid/255143/tid/1026
3、中國(guó)經(jīng)濟(jì)網(wǎng)
http://www.ce.cn/cysc/yy/hydt/202104/23/t20210423_36502208.shtml
4、網(wǎng)易新聞
https://www.163.com/dy/article/G8BOAHNT0514CQBI.html
5、中工網(wǎng)（中華全國(guó)總工會(huì)）
http://www.workercn.cn/34190/202104/23/210423085129571.shtml
6、大洋網(wǎng)
https://news.dayoo.com/gzrbrmt/202104/22/158552_53887631.htm
報(bào)道正文
明明有用藥靶點(diǎn)，為什么療效卻不那么如意？
明明一樣的惡性腫瘤，“神藥”幫大多數(shù)患者將病灶殺滅，為什么偏偏對(duì)有的患者不“神”？
眼花繚亂的抗癌藥，如何選擇？……
正值第27屆全國(guó)腫瘤防治宣傳周，國(guó)務(wù)院政府特殊津貼專(zhuān)家、知名分子病理學(xué)家、精科生命科學(xué)研究院類(lèi)器官首席科學(xué)家、精科醫(yī)檢所醫(yī)學(xué)總監(jiān)李宏教授將揭示如何幫助腫瘤患者個(gè)體化治療，選好藥！
故事：他們嘗新，非常得益
10歲男生小軒，總是莫名其妙喊骨頭痛，夜里有時(shí)會(huì)痛得睡不著，又動(dòng)不動(dòng)發(fā)燒，就醫(yī)證實(shí)患上了骨肉瘤，骨肉瘤占20歲以下人群惡性腫瘤的5%。跟小軒一樣，18歲男生小炯也被查出骨肉瘤。
對(duì)低齡或年輕的癌癥患者用藥尤其需要謹(jǐn)慎，醫(yī)生在6種抗癌藥物的選擇里有點(diǎn)猶豫，于是小軒、小炯的腫瘤組織被送去做了很多人從未聽(tīng)說(shuō)過(guò)的“類(lèi)器官藥敏檢測(cè)”。
專(zhuān)業(yè)人員將這些組織進(jìn)行染色、培養(yǎng)，4天后形成典型類(lèi)器官結(jié)構(gòu)，1周后傳代培養(yǎng)，傳代4天后，進(jìn)行了96小時(shí)的藥物處理實(shí)驗(yàn)和相關(guān)細(xì)胞增殖活性測(cè)定，有了不一樣的結(jié)果：
與異環(huán)磷酰胺相比，小軒更適合使用甲氨蝶呤、卡鉑，這二者對(duì)他的病灶有更明顯的生長(zhǎng)抑制和誘導(dǎo)凋亡作用；
而小炯，6種抗癌藥都檢測(cè)了，可見(jiàn)到都有一定的腫瘤細(xì)胞生長(zhǎng)抑制作用，但順鉑、異環(huán)磷酰胺效果更明顯，死活細(xì)胞比率檢測(cè)也證實(shí)，二者對(duì)腫瘤細(xì)胞的殺傷力更強(qiáng)。
48歲乳腺癌患者鐘女士也是“類(lèi)器官檢測(cè)”嘗新者。鐘女士已經(jīng)發(fā)生腦轉(zhuǎn)移，精準(zhǔn)用藥時(shí)不可待，經(jīng)過(guò)對(duì)她的腦部新鮮手術(shù)組織取樣，培養(yǎng)出乳腺癌類(lèi)器官，經(jīng)過(guò)96小時(shí)藥物處理，檢測(cè)出拓?fù)涮婵?、替莫唑胺、順鉑、白蛋白紫杉醇等5種藥物里，拓?fù)涮婵祵?duì)她的癌組織抑制力最強(qiáng)。正是根據(jù)這一結(jié)果與基因測(cè)序結(jié)果，醫(yī)生為鐘女士更換了藥物方案，很快得到客觀緩解效果。
以往困境：
60%靠藥物治癌卻有三大遺憾
近10多年來(lái)，全國(guó)惡性腫瘤發(fā)病率每年保持約3.9％的增幅，死亡率每年保持2.5％的增幅。
李宏教授指出，最牽動(dòng)人心的是癌癥中晚期患者，他們占新增病例的60%，易發(fā)現(xiàn)就有局部擴(kuò)散，癌灶侵犯鄰近組織和器官，出現(xiàn)引流淋巴結(jié)，甚至遠(yuǎn)隔器官轉(zhuǎn)移，比如腦、肺、肝、骨等轉(zhuǎn)移。中晚期，尤其是晚期，藥物治療是癌癥晚期的首選治療方法之一。
醫(yī)學(xué)是遺憾的科學(xué)，在癌癥藥物治療上更是如此。哪怕是如今最鼓舞人心的癌癥個(gè)體化精準(zhǔn)藥物治療，都有著三大遺憾。李宏教授解釋?zhuān)?/p>
第一，是患者基因突變中，可以利用作為治療的靶點(diǎn)有限，臨床研究數(shù)據(jù)顯示，只有不到10%的突變有可用的藥物；
第二，靶點(diǎn)用藥的療效往往與預(yù)測(cè)有所出入，尤其在治療效果上存在著個(gè)體差異；
第三，患者出現(xiàn)耐藥性。
李宏教授進(jìn)一步分析，造成這些遺憾的原因很復(fù)雜，首先在于腫瘤細(xì)胞的遺傳學(xué)不穩(wěn)定性，其次更可能的是“腫瘤細(xì)胞的異質(zhì)性”即腫瘤組織由不同癌細(xì)胞的群體所構(gòu)成。
“黑科技”來(lái)了：
培養(yǎng)腫瘤類(lèi)器官“替身試藥”
科學(xué)研究探索不止，遺憾就無(wú)法永遠(yuǎn)存在。李宏教授說(shuō)，能與基因檢測(cè)實(shí)現(xiàn)“珠聯(lián)璧合”的類(lèi)器官檢測(cè)技術(shù)，正是生命科學(xué)領(lǐng)域一項(xiàng)“黑科技”。
類(lèi)器官（Organoid）是一種3D的細(xì)胞培養(yǎng)物，在結(jié)構(gòu)以及功能上高度模擬人體器官，能夠形成器官類(lèi)似的空間結(jié)構(gòu)并且分化出對(duì)應(yīng)功能，具備細(xì)胞增殖分化、可長(zhǎng)期培養(yǎng)、遺傳穩(wěn)定性等特點(diǎn)。腫瘤類(lèi)器官則從患者活檢、穿刺或手術(shù)切除的組織，經(jīng)體外3D培養(yǎng)，產(chǎn)生出類(lèi)似于原器官組織多細(xì)胞結(jié)構(gòu)。
各種腫瘤類(lèi)器官高清圖像（部分）
2013年，類(lèi)器官技術(shù)被Science雜志譽(yù)為十大科技進(jìn)展；2017年，又被Nature Methods評(píng)為生命科學(xué)領(lǐng)域的年度技術(shù)；2019年，Science雜志發(fā)表類(lèi)器官重磅特刊；2020年，國(guó)自然（NSFC）連續(xù)3年建議支持研究腫瘤類(lèi)器官模型。
李宏教授說(shuō)，正是因?yàn)槟[瘤類(lèi)器官保持了患者腫瘤的原有特征，它們對(duì)藥物的反應(yīng)與腫瘤的實(shí)際情況十分一致：對(duì)類(lèi)器官有效的藥物在90%以上患者體內(nèi)也有效，對(duì)類(lèi)器官無(wú)效的藥物對(duì)這位患者體內(nèi)腫瘤100%無(wú)效。
也就是說(shuō)，從患者自身腫瘤組織而來(lái)的類(lèi)器官，可以作為患者“替身”，進(jìn)行化療藥、靶向藥、新型抗腫瘤抗體藥等藥物敏感性檢測(cè)，輔助醫(yī)生制定個(gè)體化治療方案。
患者不用親身試藥，避免耽誤寶貴的時(shí)間“走彎路”，就能挑選對(duì)癥的藥，而且降低藥物毒副作用、耐藥風(fēng)險(xiǎn)和腫瘤復(fù)發(fā)幾率。
腫瘤類(lèi)器官的生死之旅
化療后的患者腫瘤類(lèi)器官，體現(xiàn)著生死有別
熱度飆升的“實(shí)驗(yàn)室里的醫(yī)生”
類(lèi)器官，是細(xì)胞培養(yǎng)界領(lǐng)域一顆冉冉升起的“巨星”。
據(jù)行業(yè)統(tǒng)計(jì)，世界范圍內(nèi)，腫瘤類(lèi)器官相關(guān)文章從2010年的42篇，在短短十年間，躍升到2020年的2097篇，2021年剛過(guò)去四分之一，也已經(jīng)達(dá)到了661篇，“國(guó)內(nèi)在這方面的研究文章也在不斷的增加”，李宏教授說(shuō)，他所帶領(lǐng)的精科醫(yī)檢所類(lèi)器官團(tuán)隊(duì)，目前已經(jīng)撰寫(xiě)7篇學(xué)術(shù)論文并將陸續(xù)發(fā)表。
在他看來(lái)，腫瘤類(lèi)器官技術(shù)真正的難點(diǎn)在于如何將它更好地用于臨床實(shí)踐，解決腫瘤患者尤其是中晚期患者治療的用藥難題。
以他帶領(lǐng)的團(tuán)隊(duì)為例，博士、碩士們都有著扎實(shí)的臨床醫(yī)學(xué)知識(shí)和熟練的實(shí)驗(yàn)技能，更具有“醫(yī)者仁心”的崇高使命感，把每例類(lèi)器官視為那位病人，把自己看作是“實(shí)驗(yàn)室里的醫(yī)生”，精確加藥，密切觀察，一絲不茍地檢測(cè)分析，得出客觀可靠的數(shù)據(jù)供醫(yī)生參考，得到醫(yī)患們的充分認(rèn)可。
記得有一位晚期乳癌患者，先檢測(cè)8個(gè)擬用藥，都無(wú)效，大家都心情沉重。執(zhí)著之下，團(tuán)隊(duì)與醫(yī)生溝通再檢測(cè)5個(gè)藥，終于篩出1個(gè)抗癌效果好的藥物。
“這個(gè)過(guò)程，就跟真真切切挽救一條生命無(wú)異，我們?yōu)榛颊吒吲d也為自己自豪！”李宏教授直言，對(duì)難治病例，精科類(lèi)器官團(tuán)隊(duì)是不計(jì)成本的。
展望：
徹底改變癌癥臨床治療現(xiàn)狀
基于類(lèi)器官技術(shù)的體外藥物篩選、精準(zhǔn)治療，可通過(guò)腫瘤發(fā)病機(jī)制、藥物篩選、腫瘤異質(zhì)性研究，與基因檢測(cè)聯(lián)合，在疾病各個(gè)階段都可進(jìn)行類(lèi)器官藥敏檢測(cè)，協(xié)助臨床醫(yī)生動(dòng)態(tài)調(diào)整用藥方案，包括藥物品種、單用還聯(lián)合、劑量等等。具體來(lái)說(shuō)，可有以下作用：
避免經(jīng)驗(yàn)用藥的盲目性，提高療效；
有針對(duì)性進(jìn)行藥物試驗(yàn)，縮短檢測(cè)時(shí)間，提高檢測(cè)準(zhǔn)確性；
提高治療的靶向性，避免不必要的藥物不良反應(yīng)；
降低腫瘤耐藥性，減少多重耐藥的誘生。
李宏教授介紹，目前，精科醫(yī)學(xué)實(shí)驗(yàn)室已經(jīng)成功培養(yǎng)出人類(lèi)肺癌、乳腺癌、膽管癌、胃癌、結(jié)直腸癌、前列腺癌、腎癌、喉鱗癌、下咽癌、腎透明細(xì)胞癌、未分化甲狀腺癌、骨肉瘤、骨巨細(xì)胞瘤、尤文肉瘤等20余種類(lèi)器官，成功率達(dá)95%。
更讓李教授自豪的是，得益于腫瘤生物學(xué)與實(shí)驗(yàn)治療學(xué)的深入研究，團(tuán)隊(duì)在原代組織培養(yǎng)和類(lèi)器官培養(yǎng)方面經(jīng)驗(yàn)豐富，掌握了具有自身特色的技術(shù)秘訣，成功培養(yǎng)了一些難度較大的腫瘤類(lèi)型，比如國(guó)內(nèi)外迄今尚未報(bào)道的骨肉瘤類(lèi)器官，已培養(yǎng)成功并累積了一定的研究經(jīng)驗(yàn)。
研究與轉(zhuǎn)化永不停步，李宏教授團(tuán)隊(duì)展望長(zhǎng)遠(yuǎn)，目標(biāo)確定，要給臨床醫(yī)生創(chuàng)造更多腫瘤相關(guān)科研可能性，要推動(dòng)腫瘤類(lèi)器官（PDO）技術(shù)發(fā)展和應(yīng)用，形成更多的專(zhuān)家共識(shí)，推動(dòng)臨床指南更新，更重要的是，將精準(zhǔn)治療的意義落實(shí)在臨床，拯救腫瘤患者生命，為社會(huì)帶來(lái)更大的希望。
未來(lái)更精準(zhǔn)的個(gè)體化腫瘤治療
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